Приказ Министерства здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики

 

Об утверждении фармакопейной статьи ФС 2826-004-13 «Спирт этиловый 96%» (Редакция на 20.12.2013)

 

Текст нижеприведенной редакции Приказа официально не опубликован (Редакция подготовлена ГУ «Юридическая литература» с учетом изменений, внесенных Приказом Министерства здравоохранения ПМР от 20.12.13)

 

Согласован:

ГУ «Центр по контролю за обращением медико-фармацевтической продукции»

 

Не нуждается в государственной регистрации

в Министерстве юстиции Приднестровской Молдавской Республики

 

В соответствии с Законом Приднестровской Молдавской Республики от 25 января 2005 года № 526-З-III «О фармацевтической деятельности в Приднестровской Молдавской Республике» (САЗ 05-5) с изменениями и дополнениями, внесенными законами Приднестровской Молдавской Республики от 19 июля 2005 года № 597-ЗИ-III (САЗ 05-30); от 3 апреля 2006 года № 18-ЗИД-IV (САЗ 06-15); от 30 июня 2006 года № 53-ЗИД-IV (САЗ 06-27); от 29 июня 2007 года № 242-ЗИД-IV (САЗ 07-27); от 17 августа 2007 года № 291-ЗИД-IV (САЗ 07-34); от 6 мая 2008 года № 459-ЗИ-IV (САЗ 08-18); от 6 мая 2008 года № 461-ЗД-IV (САЗ 08-18); от 6 мая 2008 года № 462-ЗД-IV (САЗ 08-18); от 4 августа 2008 года № 526-ЗД-IV (САЗ 08-31); от 4 декабря 2008 года № 612-ЗИД-IV (САЗ 08-48); от 24 ноября 2011 года № 214-ЗД-V (САЗ 11-47), от 9 августа 2012 года № 164-ЗИД-V (САЗ 12-33), приказываю:

 

1. Утвердить фармакопейную статью ФС 2826-004-13 «Спирт этиловый 96%» (где 2826 - статистический номер Министерства здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики, 004 - порядковый номер, 13 - год введения данной фармакопейной статьи) (Приложение).

 

2. Утвержденная фармакопейная статья не может быть полностью или частично воспроизведена, тиражирована и распространена в качестве национального издания без разрешения Министерства здравоохранения Приднестровской Молдавской Республики.

 

3. Государственному учреждению «Центр по контролю за обращением медико-фармацевтической продукции» при проведении работ по сертификации и регистрации медико-фармацевтической продукции руководствоваться настоящим Приказом.

 

4. Настоящий Приказ вступает в силу со дня официального опубликования.

 

Вр. и. о. Министра                                      Т. Скрыпник

 

г. Тирасполь

14 октября 2013 г.

№ 482

 

ГУ «Юридическая литература». Ретроспектива изменений приложения:

Редакция 2 - Приказ Министерства здравоохранения ПМР от 20.12.13 № 663 (САЗ 14-6).

 

Приложение к Приказу

Министерства здравоохранения

Приднестровской Молдавской Республики

от 14 октября 2013 года № 482

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПРИДНЕСТРОВСКОЙ МОЛДАВСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

 

____________________________________________________________________________

 

«Утверждаю»

Вр. и.о. Министра здравоохранения

Приднестровской Молдавской Республики

Т. С. Скрыпник

14 октября 2013 год

 

Фармакопейная статья

____________________________________________________________________________

Spiritus aethylicus 96%

                                                   ФС № 2826-004-13

 

Спирт этиловый 96%

____________________________________________________________________________

 

Настоящая фармакопейная статья распространяется на спирт этиловый 96%, применяемый в медицинских целях.

 

ОПИСАНИЕ. Прозрачная, бесцветная, подвижная, летучая жидкость с характерным спиртовым запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется, горит голубым бездымным пламенем. Температура кипения: около 78°С.

 

ПОДЛИННОСТЬ. 2 мл спирта этилового 96% смешивают с 0,5мл. кислоты уксусной ледяной и 1 мл. кислоты серной концентрированной и нагревают до кипения. Обнаруживается характерный запах этилацетата.

К 0,5 мл спирта этилового 96% прибавляют 5 мл воды, 2 мл натрия гидрооксида разведенного и затем медленно 2 мл 0,05М раствора йода. Через 30 минут образуется желтый осадок.

 

РАСТВОРИМОСТЬ. Смешивается во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном и глицерином.

 

ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ. От 0,805 до 0,812.

 

ОПТИЧЕСКАЯ ПЛОТНОСТЬ. Определение проводят в диапазоне длин волн 235-340 нм, в кювете толщиной 5 см, с использованием воды в качестве раствора сравнения. Оптическая плотность должна быть не более 0,4 при длине волн 240 нм, не более 0,3 в диапазоне от 250 нм до 260 нм и не более 0,1 в диапазоне от 270 нм до 340 нм. Ультрафиолетовый спектр поглощения в диапазоне от 235нм должен быть плавным.

 

ПРОЗРАЧНОСТЬ. Смесь равных объемов спирта этилового 96% и воды должна быть прозрачной.

Испытуемый образец должен быть прозрачным по сравнению с водой. Затем 1,0 мл испытуемого образца доводят водой до объема 20 мл. Полученный раствор через 5 минут должен быть прозрачным по сравнению с водой.

 

КИСЛОТНОСТЬ И ЩЕЛОЧНОСТЬ К 20 мл спирта этилового 96% прибавляют 25 мл свежепрокипяченой и охлажденной воды, и 0,1 мл раствора фенолфталеина. Раствор остается бесцветным. К полученному раствору прибавляют 1,0 мл 0,01М раствора натрия гидрооксида. Появляется розовое окрашивание.

 

ХЛОРИДЫ, СУЛЬФАТЫ, ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ. 6 мл спирта этилового 96% разбавляют водой до объема 30мл. 10мл полученного раствора должны выдержать испытание на хлориды, сульфаты, и тяжелые металлы (ГФ ПМР XI , выпуск. 1, стр. 165)

 

АЛЬДЕГИДЫ. 20 мл спирта этилового 96% вносят в пробирку с прошлифованной пробкой, добавляют 1 мл уксусной кислоты 2%, плотно закрывают и перемешивают. Приливают 2 мл раствора кислоты фуксинсернистой, вновь плотно закрывают пробкой и помещают пробирку в водяную баню с температурой 20°С на 30 минут. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектрокалориметре в кювете с толщиной слоя 50 мл при длине волны 536 нм относительно воды. Величина оптической плотности не должна превышать 0,250.

Примечание. 1. Приготовление раствора кислоты фуксинсернистой кислоты. 0,22 г (точная навеска) основного фуксина (для кислоты фуксинсернистой по ТУ 6-09-4091-75) растирают в фарфоровой ступке с 1,5 мл воды до образования однородной массы. Затем добавляют 25 мл воды с температурой 95-98°С и смесь без потерь переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл. Ступку и пестик обмывают горячей водой. Общий объем в колбе не должен превышать 120-150 мл. Колбу с содержимым помещают в водяную баню с температурой 90-95°С и энергично перемешивают. Затем раствор охлаждают до температуры 20°С, доводят объем раствора до метки водой и тщательно перемешивают до полного растворения. Полученный раствор переливают в бутылку из темного стекла с прошлифованной пробкой вместимостью 500 мл, смешивают с 20 мл раствора натрия пиросернокислого (относительная плотность 1,920) и 3 мл кислоты серной концентрированной.

Полученный раствор используют по истечении 12 часов после приготовления.

Реактив хранят в холодильнике.

Срок годности 2 месяца.

2. Приготовление раствора натрия пиросернокислого.

20 г натрия пиросернокислого помещают в мерную колбу с прошлифованной пробкой вместимостью 100мл и приливают 20 мл. воды. Колбу закрывают пробкой и настаивают содержимое в течение 5-6 часов. Насыщенный раствор фильтруют через бумажный складчатый фильтр на воронке, прикрытой часовым стеклом. Фильтрат собирают в цилиндр вместимостью 50 мл и доводят его относительную плотность до 1,290.

Раствор пиросернокислого натрия готовят непосредственно перед его использованием.

3. Приготовление 2% раствора кислоты уксусной. В мерную колбу с прошлифованной пробкой помещают 2 мл кислоты уксусной ледяной, доводят объем до метки водой и перемешивают.

Концентрацию полученного раствора определяют следующим образом. В коническую колбу вместимостью 200 мл помещают 10 мл полученного раствора кислоты уксусной, добавляют 30-50 мл воды дистиллированной и определяют концентрацию этого раствора путем титрования 0,1 М раствором натрия гидроокиси в присутствии фенолфталеина. На титрование 10 мл раствора с массовой долей кислоты уксусной 2% должно пойти 33,3 мл 0,1 М раствора натрия гидроокиси. Если количество этого раствора пойдет меньше или больше, то к раствору кислоты уксусной соответственно добавляют по каплям кислоту уксусную концентрированную или воду дистиллированную. Срок годности 2 мес.

 

ЛЕТУЧИЕ ПРИМЕСИ. Определение проводят методом ГЖХ.

Условия хроматографирования:

Оборудование: газовый хроматограф с плазменно-ионизационным детектором.

Колонка: Стеклянная капиллярная колонка (25м х 02мм) сорбент Сarbowax 20 м (0,2мкм)

Газ носитель: Гелий

Температура колонки: 50°С

Температура детектора: 110°С

Температура испарения: 110°С

В испаритель хроматографа вводят 1 мл спирта этилового 96%, содержащего 0,005% альдегида уксусного( внутренний стандарт). Записывают хроматограмму в течение 10 минут после выхода пика внутреннего стандарта. Площадь пика с временем удержания относительно внутреннего стандарта1,6 (спирт метиловый) не должен превышать площадь пика внутреннего стандарта более чем в три раза (не более 0,02%).

Сумма площадей остальных пиков примесей не должна превышать площадь пика внутреннего стандарта (не более 0,005%).

Примечание. Приготовление раствора внутреннего стандарта. Около 0,05г (точная навеска) альдегида уксусного перегнанного помещают в мерную колбу вместимостью 100мл, прибавляют 50 мл спирта этилового 96%, встряхивают до растворения, доводят объем раствора спиртом этиловым 96% до метки и перемешивают.

5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу 50мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 7 суток.

 

ВОССТАНАВЛИВАЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА. Цилиндр с притертой пробкой ополаскивают испытуемым спиртом 96%, вносят 50 мл этилового спирта и погружают на 10 минут в воду с температурой 15°С, таким образом, чтобы вода находилась выше уровня спирта в цилиндре. По истечении 10 минут в цилиндр прибавляют 0,02% раствор калия перманганата, закрывают цилиндр пробкой и, перемешивая жидкость, вновь погружают в воду с температурой 15°С. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется и должна достигнуть эталона не ранее чем через 20 минут.

Примечание. 1. Приготовление эталона. 5 мл раствора кобальта хлорида смешивают в мерной колбе вместимостью 100мл с 7 мл 4% раствора уранила нитрата, доводят водой до метки и перемешивают.

Срок годности 7 суток.

2. Приготовление 0,02% раствора калия перманганата. 0,02г калия перманганата растворяют в 100мл воды. Срок годности 1 сутки.

3. Приготовление 4% раствора уранила нитрата. 4г уранила нитрата растворяют в 100мл воды.

Срок годности 7 суток.

 

СИВУШНЫЕ МАСЛА. Полоску фильтровальной бумаги смачивают смесью, состоящей из 10 мл спирта этилового 96%, 5 мл воды и 1 мл глицерина. После испарения жидкости не должен ощущаться посторонний запах.

 

СИВУШНЫЕ МАСЛА И ДРУГИЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА. 10 мл спирта этилового 96% помещают в колбу вместимостью 25 мл, тщательно ополоснутую испытуемым спиртом, приливают при постоянном взбалтывании в несколько приемов 9 мл кислоты серной концентрированной. Смесь нагревают до образования пузырьков пены и дают остыть. Смесь должна быть бесцветной.

 

ДУБИЛЬНЫЕ И ДРУГИЕ ЭКСТРАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА. К 4 мл спирта этилового 96% прибавляют 0,8 мл раствора аммиака. Не должна появляться окраска.

Нелетучие вещества. 10 мл спирта этилового 96% выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре 100-105°С до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,01%.

 

ФУРФУРОЛ. В градуированный цилиндр с притертой пробкой вносят 2 мл свежеперегнанного анилина, 1 мл кислоты хлористоводородной концентрированной и прибавляют спирт этиловый 96% до объема 10мл. В течение 10 минут смесь должна оставаться бесцветной.

 

НОМИНАЛЬНЫЙ ОБЪЕМ. Препарат должен соответствовать требованиям Приказа Министерства здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики от 14 января 2009 года № 14 «Об утверждении Инструкции на допустимые отклонения при промышленном фасовании лекарственных средств».

От каждой серии готового продукта отбирают по 10 флаконов. Объем заполнения флаконов определяют путем отмеривания объема флаконов с помощью градуированного цилиндра, предварительно смоченного раствором препарата. После переливания в цилиндр, последний выдерживают в течение одной минуты для того чтоб раствор стек со стенок цилиндра.

Допустимые отклонения от номинального объема для одного флакона должно соответствовать:

- для объема 50 мл ± 3% (от 48,5 мл до 51,5 мл)

- для объема 100 мл ± 3% (от 97,0 мл до 103,0 мл)

Рассчитывают среднеарифметическое значение из 10 определений и проверяют соответствие допустимых отклонений от номинального объема для 10 флаконов, которое должно быть соответственно:

- для объема 50 мл ± 0,9% (от 49,6 мл до 50,5 мл)

- для объема 100 мл ± 0,9% (от 99,1 мл до 100,9 мл)

Если объем флаконов не соответствует требованиям, анализ повторяют на таком же количестве флаконов той же серии.

 

УПАКОВКА. Первичная упаковка. 1. По 50 или 100 мл во флаконах из стекломассы или по 100мл во флаконы полимерные с насадкой и колпачком. Флаконы из стекломассы закрываются полиэтиленовыми пробками и завинчиваются пластмассовыми крышками.

2. По 1000 мл или 5000 мл в бутылки из полиэтилентерефталата (ПЭТФ) закрывающиеся пробками с контролем вскрытия. На каждый флакон наклеивается этикетка, изготовленная из бумаги для этикеток или самоклеющаяся этикетка.

Вторичная упаковка. По одному флакону вместе с инструкцией, помещают в картонную коробку согласно ГОСТ 7933-89 или из картона хром-эрзарц.

Разрешается упаковка флаконов в общую упаковку, без индивидуальной упаковки.

Общая упаковка. Флаконы вместе с инструкциями по применению помещают в картонных коробках согласно ГОСТ 7933-89.

Общая упаковка для транспортировки, согласно ГОСТ 17768-90.

 

МАРКИРОВКА. Соответствует требованиям Приказа Министерства здравоохранения и социальной защиты Приднестровской Молдавской Республики от 30 сентября 2008 года № 482 «Об утверждении инструкции по графическому оформлению лекарственных средств, производимых на территории Приднестровской Молдавской Республики».

Этикетка содержит следующую информацию:

Наименование производителя, товарный знак  

Наименование производителя, товарный знак
Страна и адрес производителя
Название препарата на латинском языке	Spiritus aethylicus 96%
Название препарата на русском языке	Спирт этиловый 96%
Объем	50 мл, 100мл, 1000мл или 5000мл
Надпись	Беречь от детей.
Условия хранения	Хранить в защищенном от света месте.
Регистрационный номер
Серия
Годен до

 

ТРАНСПОРТИРОВКА. Транспортировка производится закрытыми транспортными средствами согласно ГОСТ 17768-90.

 

ХРАНЕНИЕ. Хранить в защищенном от света месте

 

СРОК ГОДНОСТИ. 5 лет

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА. Антисептическое вяжущее.

Примечание:

Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье описаны в соответствующих разделах ГФ ПМР Х и ХI издания.

 

Текст подготовлен ГУ «Юридическая литература» с учетом изменений, внесенных в первоначальную редакцию (Приказ Министерства здравоохранения ПМР от 14.10.13) на основе следующих нормативных актов:

Редакция 2 - Приказ Министерства здравоохранения ПМР от 20.12.13 № 663 (САЗ 14-6).